Les chercheurs de l’institut du thorax (Nantes Université, Inserm, CNRS, CHU de Nantes) viennent de révéler les bases génétiques du Syndrome de Brugada, une maladie rare entrainant un risque élevé de mort subite cardiaque chez le jeune adulte. Leurs travaux, publiés le 24 février dans la prestigieuse revue Nature Genetics, ont une portée bien plus vaste : ils ouvrent de nouveaux horizons pour la prévention de maladies plus fréquentes touchant le rythme cardiaque.
Pourquoi s’intéresser au Syndrome de Brugada ?
Le syndrome de Brugada est un trouble du rythme cardiaque rare présentant un risque élevé de mort subite d’origine cardiaque chez l’adulte jeune. En effet, on estime qu’il est impliqué dans 4 à 12 % des 50 000 cas de mort subite cardiaque en France et dans au moins 20 % des cas de mort subite cardiaque chez les patients dont le coeur est structurellement normal. Le diagnostic repose sur un aspect caractéristique à l’électrocardiogramme. Actuellement, le seul moyen efficace de prévenir les arythmies sévères et les morts subites cardiaques chez les patients atteints de ce syndrome est l’implantation d’un défibrillateur.
Chez 20% de ces patients, la recherche génétique a permis d’identifier des mutations rares sur le gène SCN5A, dont le rôle est central dans l’activité électrique cardiaque, puisqu’elle assure la synchronisation de la contraction du coeur. Cependant, l’identification de ces mutations ne constitue qu’une explication partielle à la survenue du Syndrome de Brugada.
Afin de mieux comprendre la complexité de cette maladie et travailler sur la prévention du risque de trouble du rythme ou de mort subite cardiaque, les chercheurs de l’institut du thorax ont exploré le potentiel rôle de variations génétiques retrouvées fréquemment au sein de la population générale.
Comprendre la complexité génétique d’une maladie pour personnaliser les traitements
De premiers éléments avaient été apportés en 2013, dans une étude pilote* menée sur environ 300 patients, coordonnée par l’institut du thorax et l’University Medical Center d’Amsterdam, aux Pays-Bas. Trois variants fréquents dans la population générale augmentant la susceptibilité de développer le Syndrome de Brugada avaient alors été découverts.
Dans cette nouvelle étude, toujours en collaboration avec l’équipe de Connie Bezzina à Amsterdam, le groupe coordonné par Julien Barc, chargé de recherche Inserm au sein de l’équipe « Génétique humaine » de l’institut du thorax dirigée par Jean-Jacques Schott et Richard Redon, a étudié un groupe élargi à près de 3 000 patients issus de 39 centres internationaux présentant un Syndrome de Brugada.
L’article paru hier dans Nature Genetics, identifie 21 variations génétiques relativement fréquentes en population générale et augmentant considérablement le risque de développer le Syndrome de Brugada lorsqu’elles sont associées chez un même individu.
Le rôle combinatoire et prépondérant de ces variations fréquentes dans le Syndrome de Brugada révèle donc des bases génétiques bien plus complexes que celles décrites à ce jour. Cette découverte conforte les équipes scientifiques et médicales de l’institut dans leurs projets de développement d’une médecine personnalisée au sein du service de cardiologie de l’institut du thorax, au CHU de Nantes.
Les maladies rares : modèles pertinents pour la compréhension des maladies fréquentes
Ces 21 variations génétiques fréquentes affectent l’expression des gènes environnants. Parmi eux, les chercheurs ont identifié huit gènes impliqués dans le développement et l’activité électrique cardiaques tandis que trois gènes impactent l’organisation des cellules cardiaques. Cette découverte ouvre de nouvelles pistes pour comprendre les mécanismes biologiques à l’origine des morts subites cardiaques qui surviennent la plupart du temps à l’âge adulte, sans signes avant-coureurs.
Les chercheurs ont également montré que ces variations fréquentes étaient associées à d’autres maladies – bien plus fréquentes – du rythme cardiaque. Par exemple, ils augmentent le risque de développer des troubles de la conduction (60 000 personnes atteintes chaque année en France) alors qu’ils sont à l’inverse protecteurs contre la fibrillation atriale (plus de 200 000 nouveaux cas annuellement).
Ces résultats soulignent la pertinence du Syndrome de Brugada, maladie rare, comme modèle pour étudier des maladies plus complexes. La mise en lumière de ces nouvelles bases moléculaires ouvre ainsi de nouvelles pistes de recherche thérapeutique.
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