Les résultats d’une étude publiée aujourd’hui [6 juillet] dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) ont incité l’Organisation mondiale de la santé (OMS) à recommander l’utilisation d’antagonistes de l’interleukine-6 chez les patients atteints de COVID-19 sévère ou critique avec des corticostéroïdes.
Une nouvelle analyse de 27 essais randomisés impliquant près de 11 000 patients a révélé que le traitement des patients COVID-19 hospitalisés avec des médicaments qui bloquent les effets de l’interleukine-6 (les antagonistes de l’interleukine-6 tocilizumab et sarilumab) réduit le risque de décès et le besoin de ventilation mécanique .
L’étude, qui a été coordonnée par l’OMS en partenariat avec le King’s College de Londres, l’Université de Bristol, l’University College London et le Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, a révélé que les antagonistes de l’interleukine-6 étaient plus efficaces lorsqu’ils étaient administrés avec des corticostéroïdes. Chez les patients hospitalisés, l’administration d’un de ces médicaments en plus des corticoïdes réduit le risque de décès de 17 %, par rapport à l’utilisation de corticoïdes seuls. Chez les patients non sous ventilation mécanique, le risque de ventilation mécanique ou de décès est réduit de 21 %, par rapport à l’utilisation de corticoïdes seuls.
Chez les patients COVID-19 gravement malades, le système immunitaire réagit de manière excessive, générant des cytokines telles que l’interleukine-6. Des essais cliniques ont testé si les médicaments qui inhibent les effets de l’interleukine-6, tels que le tocilizumab et le sarilumab, bénéficient aux patients hospitalisés atteints de COVID-19. Ces essais ont rapporté divers avantages, aucun effet et préjudice.
Cela a incité les chercheurs du groupe de travail de l’OMS sur l’évaluation rapide des preuves pour les thérapies COVID-19 [REACT], à examiner le bénéfice clinique du traitement des patients COVID-19 hospitalisés avec des antagonistes de l’interleukine-6, par rapport à un placebo ou aux soins habituels. Ils ont combiné les données de 27 essais randomisés menés dans 28 pays.
Cette analyse comprenait des informations sur 10 930 patients, dont 6 449 ont été randomisés pour recevoir des antagonistes de l’interleukine-6 et 4 481 pour recevoir des soins habituels ou un placebo.
Les résultats ont montré que le risque de mourir dans les 28 jours est plus faible chez les patients recevant des antagonistes de l’interleukine-6. Dans ce groupe, le risque de décès est de 22 % contre un risque supposé de 25 % chez ceux qui ne reçoivent que les soins habituels.
Il est important de noter que les améliorations des résultats étaient plus importantes chez les patients qui recevaient également des corticostéroïdes. Chez ces patients, le risque de décès dans les 28 jours est de 21 % chez les patients recevant des antagonistes de l’interleukine-6, contre 25 % supposés chez les patients recevant les soins habituels. Cela signifie que pour 100 de ces patients, quatre autres survivront.
L’étude a également examiné l’effet de ces médicaments sur la progression des patients vers la ventilation mécanique ou la mort. Parmi les patients également traités par corticostéroïdes, le risque s’est avéré être de 26 % pour ceux recevant des antagonistes de l’interleukine-6, contre 33 % supposés pour ceux recevant les soins habituels. Cela signifie que pour 100 de ces patients, 7 autres survivront et éviteront la ventilation mécanique.
Commentant les résultats de l’analyse, le Dr Janet Diaz , responsable de la gestion clinique de l’OMS pour les urgences sanitaires, a déclaré : « Regrouper les résultats d’essais menés dans le monde est l’un des meilleurs moyens de trouver des traitements qui aideront davantage de personnes à survivre au COVID- 19. Nous avons mis à jour nos directives de traitement des soins cliniques pour refléter ce dernier développement. Alors que la science a donné des résultats, nous devons maintenant nous concentrer sur l’accès. Compte tenu de l’ampleur des inégalités mondiales en matière de vaccins, les habitants des pays aux revenus les plus faibles seront les plus exposés au risque de COVID-19 grave et critique. Ce sont les personnes que ces médicaments doivent atteindre.
Le professeur Manu Shankar-Hari , consultant en soins intensifs au Guy’s and St Thomas’ Hospital NHS Foundation Trust, professeur de médecine des soins intensifs au King’s College de Londres et clinicien-chercheur au NIHR, a déclaré : « COVID-19 est une maladie grave. Nos recherches montrent que les antagonistes de l’interleukine-6 réduisent les décès dus au COVID-19, c’est-à-dire sauvent des vies, et empêchent la progression vers une maladie grave nécessitant une assistance respiratoire avec un ventilateur. De plus, les antagonistes de l’interleukine-6 semblent encore plus efficaces lorsqu’ils sont utilisés avec des corticostéroïdes. Les résultats de nos recherches reflètent l’effort de recherche incroyable des scientifiques du monde entier depuis le début de la pandémie. Sur une note personnelle, je suis reconnaissant envers les patients et leurs familles pour leur volonté de participer à la recherche en ces temps difficiles. »
Jonathan Sterne , professeur de statistiques médicales et d’épidémiologie à l’Université de Bristol, directeur adjoint du National Institute for Health Research Bristol Biomedical Research Center (NIHR Bristol BRC) et directeur de Health Data Research UK South West , a déclaré : « Essais cliniques évaluant l’efficacité des anticorps monoclonaux qui bloquent l’interleukine-6 chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 ont diversement rapporté des avantages, aucun effet et des inconvénients. En combinant rapidement 95 % des données mondiales de ces essais, nous avons montré que ces médicaments agissent de manière cohérente pour réduire les décès et les maladies graves au COVID-19 dans les pays et les établissements de santé, et qu’ils fonctionnent mieux chez les patients qui reçoivent également des corticostéroïdes. . »
Claire Vale , chercheuse principale à la MRC Clinical Trials Unit à l’UCL (University College London), a déclaré : « Ces résultats, qui conduiront à de meilleurs résultats pour les patients hospitalisés avec COVID-19, reflètent un énorme effort mondial. Rassembler ces informations dans un laps de temps aussi court n’a été possible que grâce à l’immense engagement de tous les médecins et équipes qui ont mené les essais, et bien sûr, des patients qui y ont participé.
Papier
« Association entre l’administration d’antagonistes de l’interleukine-6 et la mortalité chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 : une méta-analyse » par Shankar-Hari M, Vale C, J Sterne et al dans JAMA.
Notes aux éditeurs :
Lien vers les orientations de l’OMS (les nouvelles orientations seront disponibles à 20 H CEST le 6 juillet 2021) : Cliquez ICI. )
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